C'est au fabuleux grand cru Musigny, dont il est le principal propriétaire (il en possède les deux tiers, soit 7,2 hectares), que le domaine Comte Georges de Vogüé doit sa renommée mondiale, même si le vignoble s’étend également sur de superbes parcelles de Chambolle-Musigny et à Bonnes Mares. Il est également le seul à y produire du blanc comme le permet le décret d'appellation.
Le domaine existe depuis au moins 1450. Georges de Vogüé, qui donna son nom actuel au domaine, fut propriétaire ed 1925 jusqu’à son décès en 1987. Ce sont aujourd’hui Claire et Marie de Ladoucette, ses petites-filles qui sont aux commandes. En 1986, elle engage une pointure, l'oenologue François Millet, pour diriger les opérations. Celui-ci ne manque pas de faire valoir sa philosophie : intervenir le moins possible dans le processus de vinification. Ainsi, fuyant les sirènes du marketing qui encouragent à produire des vins « prêts à plaire », sa démarche consiste au contraire à tirer le meilleur parti de chaque récolte, que le millésime s'annonce exceptionnel ou plus ordinaire, pour essayer de maintenir l'essentiel d'une année sur l'autre : la qualité. Les réussites se sont succédé, de quoi maintenir le domaine en tête des plus prestigieuses maisons de Chambolle-Musigny. Pour ce faire, le domaine n'hésite pas à déclasser tous les raisins provenant de vignes jugées pas suffisamment âgées. En 2021, une nouvelle page du domaine s’écrit avec l’arrivée de Jean Lupatelli, ancien régisseur de Decelle et Fils, pour remplacer François Millet qui a pris sa retraite. Ce nouveau régisseur entreprend de replanter le vignoble, de modifier les types de bois pour les élevages, part de vendanges entières…
Le vignoble qui s’étend sur 12,5 hectares est travaillé selon les principes bio mais sans certification et les rendements sont limités à 30 hl/ha.
Les raisins sont en partie égrappés et les remontages sont privilégiés aux pigeages, les extractions se font en douceur puis l’élevage dure de 14 à 15 mois dans des fûts avec 30 à 50 % de bois neuf. Les vins ne sont pas filtrés ou alors très légèrement.
Les vins de ce domaine se placent parmi les plus qualitatifs de Bourgogne.

C'est son célèbre sol d'argile rouge moins calcaire que chez ses voisins qui confère aux vins du Musigny leur élégance légendaire. Le domaine Comte Georges de Vogüé posséde 7,2 hectares sur les 10,77 hectares du grand cru. Comme l'y autorise le décret de l'appellation, il cultive sur 0.66 hectares du chardonnay pour produire le mythique musigny blanc. Il est ainsi le seul producteur de l'unique grand cru blanc de côte de Nuits. Lorsqu'il fallut replanter ces vignes, le domaine a fait le choix de déclasser toute sa production des millésimes 1994 à 2014 inclus en bourgogne blanc. Le musigny blanc est un chardonnay unique, qui ressemble à aucun autre. Il possède la matière et la concentration des grands blancs de Beaune et la puissance minérale des grands chablis. Un mythe absolu.